La Madone Sixtine ou La Madone de saint Sixte (en italien Madonna Sistina ou Madonna di San Sisto) est une peinture religieuse de Raphaël. Le tableau est actuellement conservé à la Gemäldegalerie Alte Meister à Dresde (Allemagne).

L'œuvre, la dernière des madones de Raphaël terminée de ses propres mains, a été peinte vers 1513 - 1514. La peinture aurait été commandée par les moines bénédictins du monastère Saint-Sixte, à Plaisance, alors qu'ils rendaient visite à Jules II qui célébrait le départ de l'armée française d'Italie. Raphaël est commissionné pour peindre le retable du maître-autel de l'église Saint-Sixte.

En 1754, la peinture est vendue à Auguste III de Saxe qui l'expose dans sa collection à Dresde. L'original de l'église est alors remplacé par une copie de Giuseppe Nogari. Après la Seconde Guerre mondiale, la peinture est emportée avec d'autres tableaux du musée comme butin de guerre à Moscou où elle restera jusqu'en 1955. Au printemps 1955, les autorités soviétiques acceptent de rendre les tableaux, et les exposent gratuitement à la population pendant 90 jours avant de les renvoyer à Dresde.

Il s'agit d'une conversation sacrée puisque la Vierge et l'Enfant ne sont pas présentés seuls : des figures de saints les accompagnent dont l'un est l'intercesseur direct du commanditaire, doublant ainsi sa présence symbolique ; des figures angéliques complètent l'assemblée.

La Vierge, debout, porte l'Enfant de ses deux bras ; elle est habillée de façon conventionnelle : robe rouge, manteau bleu foncé. Un voile encadre sa tête et part en gonflant vers la droite jusqu'à son bras gauche. La composition est pyramidale, la Vierge et l'Enfant occupent la partie centrale de la composition et regardent le spectateur, saint Sixte, saint protecteur du Pape qui a commandité l’œuvre et sainte Barbe sont à leurs côtés en contrebas. Tous les pieds des personnages sont placés sur des nuages moutonneux. On distingue des visages d'anges dans la nuée qui occupe le fond du tableau. Saint Sixte placé à gauche du tableau porte le regard vers le couple qui s'élève au-dessus de lui ; sainte Barbe, placée à droite, en regard, richement vêtue, est agenouillée ; elle regarde vers le bas les deux putti qui affichent des figures espiègles, dans des poses décontractées, accoudés.

La composition est encadrée par les pans du rideau d'un dais en haut et sur les bords gauche et droit du tableau ; les putti placés en bas s'appuient une balustrade qui se confond avec le cadre.

Une tiare, celle du pape, commanditaire de l'œuvre, est visible en partie en bas à gauche.

Un élément au premier plan au sein de la peinture, les anges ailés sous Marie sont célèbres. Dès 1913 Gustav Kobbé a déclaré qu ' «aucun chérubin ou un groupe d'angelots est aussi célèbre que les deux qui se penchent sur l'autel au bas de l'image ». Ils ont été utilisés dans les timbres, cartes postales, T-shirts, et papier d'emballage. Ces chérubins ont inspiré des légendes. Selon un article de 1912 de Fra Magazine, quand Raphaël peignait la Vierge les enfants de son modèle venaient pour regarder. Frappé par leur posture, il les ajoute à la peinture exactement comme il les vit . Une autre histoire, racontée dans le St. Nicholas Magazine de 1912, dit que Raphaël a été inspiré par deux enfants qu'il rencontrait dans la rue quand il a vu le « regarder avec nostalgie dans la fenêtre de la boutique d'un boulanger.»

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